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Devel Cell:科學家發現一種能有效殺滅癌細胞的特殊脂肪酸
[ 來源:轉載自網絡   發布日期:2020-07-16 09:09:35  責任編輯:  瀏覽次 ]

一項刊登在國際雜志Developmental Cell上的研究報告中,來自華盛頓州立大學等機構的科學家們通過研究發現,一種名為雙高-γ-亞麻酸(DGLA,dihomo-gamma-linolenic acid)的脂肪酸或能幫助殺滅人類癌細胞;研究者表示,DGLA能在動物模型和現實的癌細胞中誘導鐵死亡過程(ferroptosis),而鐵死亡是近些年來研究人員發現的一種鐵離子依賴性的細胞死亡類型,由于其與多種疾病的發生有關,因此近年來科學家們對細胞鐵死亡進行了大量研究。


本文研究結果或有望幫助研究人員開發新型抗癌療法,研究者Jennifer Watts說道,如果我們能將DGLA精確運送到癌細胞中,其或許就能促進癌細胞發生鐵死亡,進而誘發腫瘤細胞死亡,而且僅僅知道脂肪促進鐵死亡或會影響我們對諸如腎臟疾病和神經變性疾病的看法,因此我們就需要想辦法來有效預防這種類型的細胞死亡。DGLA是人類機體中少量存在的一種多不飽和脂肪酸,其在人類飲食中很少,相比諸如魚油等其它脂肪酸而言,研究人員對DGLA研究相對較少一些。


研究人員利用秀麗隱桿線蟲作為動物模型,對包括DGLA在內的膳食脂肪酸研究了近20年,秀麗隱桿線蟲經常被研究者用于分子生物學研究中,因為其全身透明,而且能幫助科學家們輕松對整個機體的細胞水平活性進行研究,對秀麗隱桿線蟲進行研究所得到的結果也能被轉移到人類細胞的研究中。


研究者發現,給線蟲喂食富含DGLA的細菌或會殺滅線蟲體內所有的生殖細胞以及能產生生殖細胞的干細胞,而細胞死亡的方式往往會攜帶有多種鐵死亡的跡象。研究者Marcos Perez說道,我們在線蟲研究中所觀察到的很多機制都與哺乳動物系統中細胞鐵死亡的標志相一致,其中就包括氧化還原鐵離子的存在以及細胞無法修復氧化的脂質;為了觀察這一研究結果是否能轉化到人類細胞中,研究人員進行了聯合研究,結果發現,DGLA能夠誘導人類癌細胞發生鐵死亡,而且當DGLA與另外一種名為醚酯(ether lipid)的脂肪酸發生相互作用時竟能幫助癌細胞產生一種抵御DGLA的保護性效應,當移除醚酯后,在DGLA存在的情況下,機體細胞死亡的速度加快了。


此外研究者還發現,秀麗隱桿線蟲或能作為一種有用的動物模型來幫助研究人員研究細胞的鐵死亡發生的機制,最近研究人員獲得了來自NIH 140萬美元的資助,用于幫助研究到底是什么樣的機制能夠促進線蟲的生殖細胞對DGLA變得敏感,以及線粒體在細胞鐵死亡過程中到底扮演著什么樣的角色。


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