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Nature: 癌癥免疫逃逸的新機制
[ 來源:轉載自網絡   發布日期:2020-09-10 10:01:03  責任編輯:  瀏覽次 ]

一項最新研究表明,腫瘤細胞通過大量攝取關鍵氨基酸來剝奪免疫細胞的免疫力,從而阻止它們抵抗癌癥。

 

2020年9月2日Nature雜志在線發表了美國密西根大學免疫學教授以及密西根大學羅格爾癌癥中心免疫學和免疫療法卓越中心主任鄒偉平教授及其合作者的文章:“Cancer SLC43A2 alters T cell methionine metabolism and histonemethylation”,該研究詳細闡述了癌癥SLC43A2改變T細胞蛋氨酸代謝和組蛋白甲基化。

 

如果癌癥由一塊塊拼圖構成的,那么這項新的研究將這些散亂拼圖中的部分拼接在了一起,為我們呈現了癌癥中的這樣一幅圖景。在這幅圖景中,一部分由免疫系統構成,包括為什么某些免疫細胞在癌癥中無法正常發揮職能;比如T細胞功能衰竭。另一部分則涉及免疫細胞中組蛋白表觀修飾的變化;最后一部分則涉及到了癌癥中不同細胞對于氨基酸的新陳代謝。

 

鄒教授是探索腫瘤免疫抑制機制和免疫療法的先驅之一。他的團隊在探究多種腫瘤免疫逃避機制,包括腫瘤病人PD-L1(B7-H1)通路及其阻斷在腫瘤治療中的作用, 做出了原創性貢獻。最新的這項研究闡述了上述三個問題之間的聯系,提出了靶向腫瘤細胞蛋氨酸轉運蛋白可以促進不同腫瘤內的免疫應答。免疫系統中,T細胞是拼殺在腫瘤對抗前線的戰士。然而,癌癥細胞會導致這些細胞異常,功能衰竭,從而阻止T細胞對腫瘤發起攻擊。但問題是:是什么原因造成了這些異常?研究人員對腫瘤的微環境進行了研究,并特別關注于腫瘤對T細胞氨基酸的代謝。他們發現一種稱為蛋氨酸的氨基酸對T細胞的活力和功能影響最大。蛋氨酸的低含量使得T細胞變得異常,進而改變組蛋白的修飾模式,并最終導致T細胞功能受損。我們可以想象,在腫瘤微環境中,腫瘤細胞和T細胞爭奪蛋氨酸。然而,在殘酷而持久的斗爭中,腫瘤細胞獲得了勝利,導致T細胞中沒有足夠的蛋氨酸而功能異常并死亡。

 

過往的免疫缺陷動物模型研究提示腫瘤細胞可能對蛋氨酸成癮,并提出了通過剝奪蛋氨酸以“餓死“腫瘤細胞的治療方法。但是,鄒教授說,我們的研究表明這種方法可能是一把雙刃劍,腫瘤細胞和T細胞競爭蛋氨酸。T細胞比腫瘤細胞更加需要蛋氨酸。沒有可能餓死所有的腫瘤細胞,而且很可能傷害和餓死T細胞。


實際上,該研究發現給腫瘤病人補充蛋氨酸,可以恢復T細胞功能,因為足夠高水平的蛋氨酸意味著腫瘤細胞和T細胞都可以獲得足夠的營養。T細胞掌控著腫瘤的終極命運.關鍵是腫瘤細胞具有更多運輸蛋氨酸的轉運蛋白。研究人員發現,破壞腫瘤細胞的轉運蛋白會促進T細胞的功能恢復, T細胞就有能力獲得足夠的蛋氨酸。


目前,鄒教授的團隊希望與藥物專家合作,試圖尋找一種靶向腫瘤細胞蛋氨酸代謝途徑的分子抑制劑。



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